Ramucirumab

(Ra mue SIR ue mab)

Sonstige Bestandteile Informationen präsentiert, wenn verfügbar (begrenzt, insbesondere für Generika); spezifischen Beipackzettel.

Lösung, Intravenous [frei von Konservierungsstoffen]

Cyramza: 100 mg / 10 ml (10 ml); 500 mg / 50 ml (50 ml) [enthält Polysorbat 80]

Ramucirumab ist ein rekombinanter monoklonaler Antikörper, der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor Rezeptor 2 (VEGFR2) hemmt. Ramucirumab hat eine hohe Affinität für VEGFR2 (Spratlin, 2010), so bindet und blockiert die Bindung von VEGFR-Liganden, VEGF-A, VEGF-C und VEGF-D Aktivierung von VEGFR2 zu hemmen, wodurch die Hemmung Ligand-induzierte Proliferation und Migration Endothelzellen. VEGFR2 Hemmung führt zu einer verringerten Tumorvaskularität und Wachstum (Fuchs, 2014).

14 Tage

US-Kennzeichnung

Das kolorektale Karzinom, metastasierendem: Behandlung (in Kombination mit FOLFIRI [Irinotecan, Leucovorin, Fluorouracil]) des metastasierten kolorektalen Karzinoms (mCRC) bei Patienten mit Krankheitsprogression oder nach vorheriger Therapie mit Bevacizumab, Oxaliplatin und ein fluoropyrimidine.

Magenkrebs, fortgeschrittenem oder metastasiertem: Behandlung (Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Paclitaxel) von fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen-oder gastroösophagealen Übergang Adenokarzinom bei Patienten mit Krankheitsprogression auf oder nach Fluoropyrimidin- oder platinhaltigen Chemotherapie

Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, metastasiertem: Behandlung (in Kombination mit Docetaxel) von metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) in Patienten mit Krankheitsprogression am oder nach dem Platin-basierten Chemotherapie. Patienten mit EGFR oder ALK genomischer Tumor Aberrationen Fortschreiten der Krankheit auf der FDA zugelassene Therapie für diese Abbildungsfehler vor dem Empfang Ramucirumab haben.

Kanadische Etikettierung: Magenkrebs, fortgeschrittenem oder metastasiertem: Behandlung (Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Paclitaxel) von fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen oder gastroösophagealen Übergang Adenokarzinom bei Patienten mit Krankheitsprogression auf oder nach Fluoropyrimidin- oder platinhaltigen Chemotherapie.

Es gibt keine aufgeführten Gegen in der US-Kennzeichnung des Herstellers.

Kanadische Kennzeichnung: Überempfindlichkeit gegen Ramucirumab oder jede Komponente der Formulierung.

Hinweis: Premedicate vor der Infusion mit einer IV-H 1-Antagonisten (für Patienten, die einen Grad 1 oder 2 Infusionsreaktion mit einer vorherigen Infusion erfahren, premedicate auch mit Dexamethason oder gleichwertig und Paracetamol).

US-Kennzeichnung

Das kolorektale Karzinom, metastasierendem: IV: 8 mg / kg alle 2 Wochen in Kombination mit FOLFIRI (Irinotecan, Leucovorin, Fluorouracil); bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt werden.

Magenkrebs, fortgeschrittenem oder metastasiertem: IV: 8 mg / kg alle 2 Wochen als Monotherapie oder in Kombination mit Paclitaxel; bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt werden.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, metastasiertem: IV: 10 mg / kg am Tag 1 alle 21 Tage in Kombination mit Docetaxel; weiter bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität

Kanadische Etikettierung: Magenkrebs, fortgeschrittenem oder metastasiertem: Erwachsene: IV: 8 mg / kg alle 2 Wochen als Monotherapie oder in Kombination mit Paclitaxel; bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt werden.

Siehe bitte Dosierung für Erwachsene.

Keine Dosisanpassung erforderlich.

Mild Beeinträchtigung (normal Bilirubin mit AST> ULN oder Gesamt-Bilirubin> 1 bis 1,5-fache des ULN und jedem AST): Eine Dosisanpassung notwendig.

Moderate Beeinträchtigung (Gesamt-Bilirubin> 1,5 bis 3-fache des ULN und jede AST): keine Dosisanpassung erforderlich.

Schwere Beeinträchtigung (Gesamt-Bilirubin> 3 mal ULN und jede AST): Es sind keine Dosisanpassungen in der Herstellerkennzeichnung versehen (wurde nicht untersucht). Anwendung bei Patienten mit Child-Pugh-Klasse B oder C Zirrhose nur dann, wenn der mögliche Nutzen die potenziellen Risiken überwiegen.

Infusionsbedingte Reaktion

Grad 1 oder 2: Reduzieren Sie die Infusionsrate um 50%

Grad 3 oder 4: endgültig einzustellen

Hypertonie

Schwere Hypertonie: Interrupt Infusion bis medikamentös eingestellt

Schwere Hypertonie, unkontrollierte: Dauerhaft beenden

Proteinurie

Urin-Protein ≥2 g / 24 Stunden (erste Dosisreduktion): Einbehalten Behandlung; wenn Urin-Protein kehrt auf <2 g / 24 Stunden, bei einer reduzierten Dosis von 6 mg reinitiate / kg (bei Anfangsdosis betrug 8 mg / kg) oder 8 mg / kg (bei Anfangsdosis betrug 10 mg / kg) Recurrent Urin-Protein ≥2 g / 24 Stunden (zweite Dosisreduktion): Einbehalten Behandlung; wenn Urin-Protein wieder in <2 g / 24 Stunden, bei einer reduzierten Dosis von 5 mg / kg (bei erste Dosisreduktion auf 6 mg / kg) oder 6 mg / kg (bei erste Dosisreduktion reinitiate wurde auf 8 mg / kg ) Urin-Protein> 3 g / 24 h: Beenden Sie dauerhaft

Nephrotisches Syndrom: Unterbrechen Sie dauerhaft

thrombotische Ereignisse Arterielle: Unterbrechen Sie dauerhaft

Bluten, Grad 3 oder 4: Beenden Sie dauerhaft

Magen-Darm-Perforation: Unterbrechen Sie dauerhaft

Reversible posterioren Leukoenzephalopathie-Syndrom (RPLS): Unterbrechen Sie dauerhaft für bestätigten Diagnose

Wundkomplikationen Heilung: Einbehalten Behandlung vor der Operation; nicht reinitiate, bis die Operationswunde verheilt ist. Wenn Komplikationen bei der Wundheilung während der Behandlung entwickeln, einzubehalten Ramucirumab, bis die Wunde vollständig verheilt ist.

Verdünnte Gesamtdosis in NS 250 ml vor der Verabreichung (der Hersteller empfiehlt, um ein Endvolumen von 250 ml). Nicht Dextrose-Lösungen verwenden. Invert sanft gründlich zu mischen; nicht schütteln. Entsorgen Sie nicht genutzten Teil des Fläschchens.

Premedicate vor mit einem IV-H 1-Antagonisten zur Infusion; für Patienten, die eine Grad 1 oder 2 Infusionsreaktion mit einer vorherigen Infusion erfahren, premedicate auch mit Dexamethason (oder gleichwertig) und Paracetamol.

über 60 Minuten durch einen separaten Infusionsleitung Infuse eine Infusionspumpe verwendet wird; die Verwendung eines Proteins Sparing Filter 0,22 um wird empfohlen. Nicht als intravenöse Injektion oder Bolus verabreichen. Spülen Sie die Leitung mit NS nach der Infusion abgeschlossen ist. Nicht mit Elektrolyten oder anderen Medikamenten in der gleichen IV-Linie ziehen lassen. Verabreichen Ramucirumab vor Docetaxel, Paclitaxel, oder FOLFIRI wenn in Kombination verabreicht wird. Monitor für Infusionsreaktion; reduzieren Infusionsrate (um 50%) für Grad 1 oder 2 Infusionsreaktion; einzustellen permanent für Grad 3 oder 4 Infusionsreaktion.

Speichern von intakten Fläschchen bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F); nicht einfrieren. Bewahren Sie in Originalkarton vor Licht zu schützen. Nicht schütteln. Infusionslösungen verdünnt werden bei 2 ° C bis 8 ° C (36 ° F bis 46 ° F) für nicht länger als 24 Stunden aufbewahrt werden (nicht einfrieren) oder 4 Stunden bei Raumtemperatur (unter 25 ° C gelagert werden [77 ° F]); nicht schütteln verdünnte Produkt.

Belimumab: Monoklonale Antikörper können die negativen / toxische Wirkung von Belimumab verbessern. vermeiden Kombination

Bisphosphonate Derivate: Systemische Angiogenese-Hemmer können die negativen / toxische Wirkung von Bisphosphonate Derivate verbessern. Insbesondere kann das Risiko für eine Osteonekrose des Kiefers erhöht werden. Monitor-Therapie

Wie bei der Monotherapie berichtet. Häufigkeit nicht immer definiert.

Herz-Kreislauf: Bluthochdruck (16%; Klassen 3/4: 8%), arterielle Thrombose (einschließlich Herzinfarkt, Herzstillstand, Apoplexie und zerebraler Ischämie; 2%)

Zentrales Nervensystem: Kopfschmerzen (9%)

Dermatologische: Hautausschlag (4%)

Endokrinologie & Stoffwechsel: Hyponatriämie (6%)

Magen-Darm: Durchfall (14%), Darmverschluss (2%)

Genitourinary: Proteinurie (8% bis 17%; Grad ≥3: 1%)

Hämatologische & onkologischen: abnehmend roten Blutkörperchen (Bluttransfusionen erforderlich; 11%), Neutropenie (5%), Anämie (4%), Hämorrhagie (2% bis 4%)

Immunologische: Antikörper-Entwicklung (3%; Neutralisieren: 1%)

Atemwege: Nasenbluten (5%)

Sonstiges: infusionsbedingte Reaktion (≤16%; Reaktionen mit Prämedikationen minimiert)

<1% und Frequenz nicht definiert (Begrenzt auf wichtige oder lebensbedrohliche): Magen-Darm-Perforation, reversible posteriore Leukoenzephalopathie-Syndrom Ramucirumab erhöht das Risiko von Blutungen und Magen-Darm-Blutungen, darunter schwere und manchmal tödliche hämorrhagische Ereignisse. brechen dauerhaft Ramucirumab bei Patienten, die schwere Blutungen auftreten. Ramucirumab kann das Risiko von Magen-Darm-Perforation zu erhöhen, eine potenziell tödliche Ereignis. brechen dauerhaft Ramucirumab bei Patienten, die eine Magen-Darm-Perforation erleben. Wundheilungsstörungen können auftreten, mit Antikörpern, die VEGF-Signalweg hemmen. Unterbrechen Sie Ramucirumab Therapie bei Patienten mit eingeschränkter Wundheilung. Einbehalten Ramucirumab vor der Operation und beenden Ramucirumab, wenn ein Patient Komplikationen bei der Wundheilung entwickelt. Bedenken zu negativen Auswirkungen im Zusammenhang mit • Arterielle thrombotische Ereignisse: Schwere und tödliche arteriellen thrombotischen Ereignissen, einschließlich MI, Herzstillstand, Apoplexie und zerebraler Ischämie wurden mit Ramucirumab aufgetreten. Unterbrechen Sie permanent bei Patienten, die schwere arterielle thrombotische Ereignisse erleben. • Knochenmarkdepression: Eine höhere Inzidenz von Neutropenie und Thrombozytopenie wurden beobachtet, wenn Ramucirumab in Kombination mit Paclitaxel eingesetzt wurde (im Vergleich zu Paclitaxel mit Placebo); überwachen CBC mit Differential, wenn in Kombination mit Paclitaxel eingesetzt. • Magen-Darm-Perforation: [US Boxed Warning]: Ramucirumab kann das Risiko von Magen-Darm-Perforation zu erhöhen, eine potenziell tödliche Ereignis. Unterbrechen Sie permanent bei Patienten, die eine Magen-Darm-Perforation erleben. • Einblutung: [US Boxed Warning]: Ramucirumab mit einem erhöhten Risiko von Blutungen und Magen-Darm-Blutungen assoziiert ist, die oder manchmal tödlich schwer sein kann. Unterbrechen Sie Ramucirumab dauerhaft bei Patienten, die schwere Blutungen. Patienten, die NSAR wurden von einigen klinischen Studien ausgeschlossen; das Risiko von Magenblutungen bei Patienten mit Magentumoren Empfangen NSAIDs ist nicht bekannt. Darüber hinaus empfängt NSCLC-Patienten eine therapeutische Antikoagulation oder chronische NSAR oder andere gerinnungshemmende Therapie (andere als Aspirin) oder mit Röntgen Beweise für eine schwerwiegende Atemwegs oder Blutgefäß Beteiligung oder intratumorale Kavitation wurden auch aus der klinischen Studie ausgeschlossen; das Risiko einer Lungenblutung bei solchen Patienten nicht bekannt ist. • Hypertonie: Kann und / oder verschlechtern Hypertonie; die Inzidenz schwerer Hypertonie ist mit Ramucirumab erhöht. Der Blutdruck (BP) sollte vor Beginn der Behandlung kontrolliert werden. Monitor-BP alle 2 Wochen (häufiger, falls angegeben) während der Behandlung. Wenn eine schwere Hypertonie auftritt, vorübergehend zurückzuhalten, bis medizinisch kontrolliert. Unterbrechen Sie permanent, wenn medizinisch signifikante Hypertonie kann nicht mit einer antihypertensiven Therapie oder bei Patienten mit einer hypertensiven Krise oder eine hypertensive Enzephalopathie gesteuert werden. • Infusionsreaktion: Ramucirumab mit Infusionsreaktionen verbunden ist (kann schwerwiegend sein), in der Regel mit dem ersten oder zweiten Dosis. Die Symptome der Infusionsreaktionen haben Schüttelfrost, Hitzewallungen, Hypotension, Bronchospasmus, Dyspnoe, Hypoxie, Keuchen, Brustschmerzen / Enge, supraventrikuläre Tachykardie, Rückenschmerzen / Krämpfe, Schüttelfrost / Zittern und / oder Parästhesien enthalten. Monitor für Infusionsreaktion Symptome während der Infusion; einzustellen sofort und dauerhaft für Grad 3 oder 4 Infusionsreaktionen. Verwalten Sie in einer Anlage ausgestattet, um Infusionsreaktionen zu verwalten. • Proteinurie / nephrotisches Syndrom: Ramucirumab mit Proteinurie (können schwerwiegend sein). Überwachen Sie Proteinurie während der Behandlung durch Urinstäbchen und / oder Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis für die Entwicklung und / oder Verschlechterung der Proteinurie. Einbehalten Behandlung für Urin-Proteinspiegel ≥ 2 g / 24 Stunden. Unterbrechen Sie dauerhaft für Urin-Protein> 3 g / 24 Stunden oder für nephrotisches Syndrom.

• Reversible posterioren Leukoenzephalopathie-Syndrom: Fälle von reversibler posterioren Leukoenzephalopathie-Syndrom (RPLS) berichtet (kann tödlich sein). Die Symptome der RPLS gehören Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Verwirrung, Lethargie, Blindheit und / oder andere Vision, oder neurologischen Störungen. Bestätigen Sie die Diagnose von RPLS mit MRT; einzustellen Ramucirumab mit bestätigten RPLS Diagnose. Auflösung der Symptome können innerhalb von Tagen nach dem Absetzen auftreten, obwohl neurologische Folgeerscheinungen bei einigen Patienten verbleiben.

• Schilddrüsenfunktionsstörungen: Hypothyreose wurde beobachtet. Überwachen Sie die Funktion der Schilddrüse während der Behandlung.

• Die Wundheilung Funktion: [US Boxed Warning]: Wundheilungsstörungen mit Antikörpern Hemmung der VEGF-Signalweg auftreten können. Unterbrechen Sie bei Patienten mit eingeschränkter Wundheilung Ramucirumab. Einbehalten vor der Operation Ramucirumab und beenden bei Patienten, die Komplikationen entwickeln Wundheilung. Nach der Operation verwenden klinische Beurteilung basiert auf adäquaten Wundheilung fortzusetzen. Wenn Komplikationen bei der Wundheilung während der Behandlung entwickeln, einzubehalten Ramucirumab bis Wunde vollständig verheilt ist. Ramucirumab wurde nicht mit schweren oder nonhealing Wunden bei Patienten untersucht.

Krankheitsbezogene Bedenken

• Kardiovaskuläre Erkrankungen: Antiangiogenetische Medikamente können das Risiko für Herzinsuffizienz (HF) zu erhöhen; Ereignisse im Einklang mit HF wurden mit Ramucirumab berichtet. Verwenden Sie mit Vorsicht bei Patienten mit bekannten (oder Gefahr) koronarer Herzkrankheit. Ramucirumab kann die Kardiotoxizität von anderen Chemotherapie mit kardiotoxischen Potential (Cyramza kanadischen Kennzeichnung 2015) zu erhöhen.

• Leberinsuffizienz: Klinische Verschlechterung, einschließlich des neuen Auftreten oder eine Verschlechterung Enzephalopathie, Aszites, oder Leber-Nieren-Syndrom wurde bei Patienten mit Child-Pugh-Klasse B oder C Zirrhose Empfang Ramucirumab berichtet. Anwendung bei Patienten mit Child-Pugh-Klasse B oder C Zirrhose nur dann, wenn der mögliche Nutzen die potenziellen Risiken überwiegen.

Leberfunktionstests; Urin-Protein (durch Urinstäbchen und / oder Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis); Schilddrüsenfunktion; CBC mit Differential (wenn sie als Teil einer Kombinationschemotherapie verwendet werden); Blutdruck (alle 2 Wochen; häufiger, wenn angegeben); Zeichen / Symptome von Infusionsreaktionen (während der Infusion); Zeichen / Symptome von arteriellen thromboembolischen Ereignissen, Blutungen / Blutungen, Magen-Darm-Perforation, Wund Beeinträchtigung Heilung und reversible posteriore Leukoenzephalopathie-Syndrom

Ramucirumab hemmt die Angiogenese, die für die menschliche fetale Entwicklung von entscheidender Bedeutung ist. Basierend auf den Wirkmechanismus, verursachen Ramucirumab kann zur Schädigung des Feten verabreicht, wenn während der Schwangerschaft. Frauen im gebärfähigen Potenzial sollte eine wirksame Empfängnisverhütung während und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis Ramucirumab verwenden. Ramucirumab kann die Fruchtbarkeit bei Frauen beeinträchtigen.

• Diskutieren spezifische Verwendung von Drogen und Nebenwirkungen mit Patienten, wie es um die Behandlung betrifft. (HCAHPS: Während dieses Krankenhausaufenthaltes wurden Sie ein anderes Arzneimittel gegeben, die Sie vorher nicht genommen hatten, bevor Sie eine neue Medizin zu geben, wie oft hat das Krankenhauspersonal Ihnen sagen, was die Medizin für war Wie oft hat das Krankenhauspersonal beschreiben mögliche Nebenwirkungen in? eine Möglichkeit, die Sie verstehen konnten?)

• Der Patient kann mehr Risse oder Appetitlosigkeit auftreten. Haben Patientenbericht sofort Arzt Anzeichen von posterior reversible Enzephalopathie-Syndrom (unlogisch denken, nicht auf die Warnung, Sehstörungen, Krampfanfälle, oder starke Kopfschmerzen), Anzeichen einer Blutung (Erbrechen von Blut oder Erbrochenes, das wie Kaffeesatz aussieht, Bluthusten, Blut in der Urin, schwarz, rot, oder Teerstühle, aus dem Zahnfleisch blutet, abnorme Blutungen aus der Scheide, blaue Flecken ohne Grund oder diese größer werden, oder jede Blutung, die sehr schlecht ist, oder das wird nicht aufhören), Anzeichen für eine niedrige Natrium (Kopfschmerzen, Ärger Fokussierung, Gedächtnisstörungen, unlogisch denken, Schwäche, Krämpfe oder in Balance ändern), Anzeichen von Nierenerkrankungen (Harnverhalt, Blut im Urin, Änderung der Menge von Urin, Gewichtszunahme), Anzeichen einer schweren zerebrovaskulären Erkrankungen (Änderung der Stärke auf der einen Seite größer ist als der andere, Probleme im Gleichgewicht zu sprechen oder zu denken, zu ändern oder Änderung der Sehkraft), Schwellungen der Arme oder Beine, Rückenschmerzen, Zittern, Brennen oder Taubheit Gefühl, Angina pectoris, Ohnmacht, Herzrhythmusstörungen, Schüttelfrost, Hitzewallungen , Stimmungsschwankungen, starker Schwindel, starke Kopfschmerzen, schwere Verstopfung, schwerer Durchfall, starke Übelkeit, Erbrechen, starke Bauchschmerzen, Atemnot, Wundheilungsstörungen, Entzündungen der Mundschleimhaut, Rötung oder Reizung von Palmen oder Fußsohlen, Kraftverlust und Energie oder Veränderungen des Sehvermögens (HCAHPS).

• Klären Sie Patienten über Anzeichen einer signifikanten Reaktion (zB Atemnot, Brustenge, Fieber, Juckreiz, schlechte Husten, blauer Hautfarbe, Krampfanfälle, oder Schwellungen von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen). Hinweis: Dies ist keine vollständige Liste aller Nebenwirkungen. Der Patient sollte Arzt für weitere Fragen zu konsultieren.

Verwendungszweck und Haftungsausschluss: sollte nicht bei Patienten gedruckt und gegeben werden. Diese Informationen sollen als kurze anfängliche Referenz dienen für medizinisches Fachpersonal zu verwenden, wenn Medikamente mit einem Patienten zu diskutieren. Sie müssen schließlich auf Ihrem eigenen Ermessen, Erfahrung und Urteilsvermögen verlassen in der Diagnose, Behandlung und Beratung von Patienten.